Hernexeos (zongertinib), Boehringer Ingelheim tarafından geliştirilen oral tirozin kinaz inhibitörü (TKI) sınıfından bir ilaç olup, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi’nden (FDA) hızlandırılmış onay alarak onkolojide önemli bir kilometre taşını temsil etmektedir.¹ Bu onay, 8 Ağustos 2025 tarihinde verilmiş olup, zongertinib’i HER2 (ERBB2) Tirozin Kinaz Alanı (TKD) aktive edici mutasyonları taşıyan, ileri evre, rezeke edilemeyen veya metastatik skuamöz olmayan Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) olan ve daha önce sistemik tedavi almış yetişkin hastaların tedavisinde kullanılmak üzere endike kılmaktadır.²

Bu gelişme, HER2-mutant KHDAK tedavisinde çığır açıcıdır; zira bu, hedefe yönelik HER2 TKD mutasyonlarını hedefleyen ilk oral, seçici TKI olarak öne çıkmaktadır.⁴ Bu durum, daha önce yalnızca antikor-ilaç konjugatlarının (ADK) mevcut olduğu yüksek karşılanmamış ihtiyaca sahip bir hasta popülasyonu için hayati bir tedavi alternatifi sunmaktadır. Mevcut standart tedavi yöntemlerine (örneğin, trastuzumab deruxtecan) karşı zongertinib’in oral formu ve farklı toksisite profili (karaciğer ve kardiyak riskler, ADK’larda gözlenen yüksek interstisyel akciğer hastalığı (İAH) riskine karşın) ³ tedavi dizilim kararlarının karmaşıklığını artırmaktadır.

Düzenleyici kurumların Zongertinib’e olan güveni, ilacın FDA tarafından Çığır Açan Tedavi Tanımı (Breakthrough Therapy Designation), Öncelikli İnceleme (Priority Review) ve Gerçek Zamanlı Onkoloji İncelemesi (Real-Time Oncology Review – RTOR) gibi hızlandırılmış programlar aracılığıyla değerlendirilmesinden anlaşılmaktadır.² Bu hızlandırılmış süreç, klinik verilerin, özellikle de daha önce tedavi görmüş (ADK-naif) popülasyonda gözlemlenen %75’lik çarpıcı objektif yanıt oranı (ORR) ² ile kanıtlanmış güçlü klinik faydayı ele almasına dayanmaktadır. Bu veriler, vekil uç noktaların (ORR ve Yanıt Süresi – DOR) kullanıldığı hızlandırılmış onay için güçlü bir gerekçe oluşturmuştur.

II. HER2-Mutant KHDAK’ta Moleküler Patoloji ve Karşılanmamış İhtiyaç

HER2 Mutasyonunun Tanımı ve Klinik Önemi

İnsan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2 veya ERBB2) mutasyonları, KHDAK vakalarının yalnızca küçük bir alt grubunda (yaklaşık %1 ila %4) görülür.⁶ Bu mutasyonlar, meme veya mide kanserlerinde görülen HER2 proteininin aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonundan moleküler olarak farklıdır.⁷ Bu spesifik genetik değişiklik, hücre yüzeyinde normal hücre büyümesi ve bölünmesi için kritik olan bir proteinin anormal sinyal aktivitesine yol açar.

HER2-mutant KHDAK, tarihsel olarak diğer KHDAK alt tiplerine kıyasla daha kötü prognoz sergilemiştir.⁶ Bu tümörler, düşük immünojenisite göstermeleri nedeniyle kontrol noktası inhibitörlerine karşı zayıf yanıt verirler, bu da kemoterapiyi uzun süre ana tedavi olarak bırakmıştır.⁵ Moleküler düzeyde, bu mutasyonlar EGFR (Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü) odaklı hastalıklarla benzer özellikler paylaşır, bu da hassas, hedefe yönelik inhibitörlerin zorunluluğunu vurgular.⁵

Zongertinib öncesinde, bu endikasyon için FDA onaylı tek hedefe yönelik ajan, 2022’de ikinci basamakta onay alan trastuzumab deruxtecan (T-DXd) idi.⁴ T-DXd bir antikor-ilaç konjugatı (ADK) olarak işlev görürken, Zongertinib’in piyasaya sürülmesiyle oral bir TKI seçeneği sunulmuş oldu, böylece bu nadir görülen ve zor tedavi edilen popülasyon için tedavi cephaneliği genişlemiş oldu.

III. Etki Mekanizması ve Moleküler Seçicilik

Zongertinib’in Hedefleme Stratejisi

Zongertinib (Hernexeos), kanser hücre büyümesini destekleyen bir enzim sınıfı olan kinazları bloke eden, yüksek seçiciliğe sahip oral bir kinaz inhibitörüdür.⁵ İlaç, özellikle HER2 (ERBB2) reseptörüne bağlanarak, Tyrosine Kinase Domain (TKD) aktive edici mutasyonlarından kaynaklanan sinyal aktivitesini engeller.⁷ Bu bloke edici eylem, kanser hücrelerinin büyümesini yavaşlatmayı veya durdurmayı amaçlar.

Zongertinib’in oral olarak biyoyararlanımı yüksek bir protein kinaz blokeri olması, intravenöz (IV) yolla uygulanan ADK’lara kıyasla hastalar için önemli bir kolaylık ve sürekli sistemik maruziyet sağlar.⁴ Bu oral teslimat mekanizmasının, gelişmiş kanser tedavisinde hastanın yaşam kalitesini ve tedaviye bağlılığını önemli ölçüde etkileyebilecek güçlü bir avantaj olduğu kabul edilmektedir.

Seçicilik ve Toksisite Yönetimi

Zongertinib’in ‘yüksek seçicilik’ olarak tanımlanması ⁵, ilacın daha eski nesil TKİ’lerin tipik çoklu-kinaz inhibisyonuna bağlı geniş spektrumlu toksisitelerini (örneğin, şiddetli döküntü) hafifletme çabasına işaret etmektedir. Gerçekten de, klinik çalışmalarda Grade 3 veya daha yüksek tedaviyle ilişkili yan etki (TRAE) oranı sadece %17 olarak bildirilmiştir.¹ Ancak, bu seçiciliğe rağmen, ilacın karaciğer ve kardiyak sistem üzerindeki önemli etkileri, TKİ’lerin hedef dışı etkilerinin klinik olarak ne kadar alakalı olabileceğinin ve sıkı düzenleyici gözetim gerektirdiğinin bir kanıtıdır.

Tedavinin başarılı olması için kritik bir ön şart, hastanın tümörünün, ilacı alabilmesi için mevcut olması gereken HER2 TKD aktive edici mutasyonları açısından pozitif test edilmesidir.³ Bu, onaylı bir eşlik eden tanı testi aracılığıyla doğru hasta seçimi ihtiyacını güçlendirir.

IV. Düzenleyici Yol ve Kesin Endikasyon Detayları

Hızlandırılmış Onay Çerçevesi

FDA, Zongertinib’e Hızlandırılmış Onay vermiştir. Bu yol, ilacın mevcut tedavilere göre anlamlı bir terapötik fayda sağladığı ciddi durumlar için kullanılır ve onay, klinik faydayı makul bir şekilde öngörmesi muhtemel vekil son noktalara (ORR ve DOR gibi) dayanır.² Bu statü, devam eden onay için klinik faydanın doğrulayıcı bir denemede teyit edilmesini ve tanımlanmasını şart koşmaktadır.³

Zongertinib’in incelemesi, başvuru sahibinin klinik verileri tam başvuru yapılmadan önce sunmasını kolaylaştıran Real-Time Oncology Review (RTOR) pilot programı ve Assessment Aid gibi çeşitli hızlandırılmış mekanizmalardan yararlanmıştır.² Ayrıca, ilaç, Şubat 2025’te Öncelikli İnceleme statüsü ve Eylül 2025’te birinci basamak tedavi için Çığır Açan Tedavi Tanımı almıştır.¹ Bu programların eş zamanlı kullanımı, ajansın ilacın klinik potansiyeline ve karşılanmamış ihtiyaca aciliyetle yanıt verme isteğine işaret etmektedir.

Onay Kriterleri ve Eşlik Eden Tanı

Hernexeos için onaylanmış kullanım, üç ana kritere kesinlikle uyan yetişkin hastalarla sınırlıdır ²:

1. Rezeke edilemeyen veya metastatik skuamöz olmayan KHDAK.
2. Tümörlerinde HER2 (ERBB2) TKD aktive edici mutasyonlarının varlığı.
3. Daha önce sistemik tedavi almış olmaları.

Hasta seçimi için, FDA, HER2 (ERBB2) TKD aktive edici mutasyonlarını doğru bir şekilde tanımlamak amacıyla Oncomine Dx Target Test’i eşlik eden tanı cihazı olarak da onaylamıştır.²

Dozaj rejimi hastanın vücut ağırlığına göre belirlenmiştir.² 90 kg’dan az olan hastalar için önerilen doz günde bir kez 120 mg oral, 90 kg ve üzeri hastalar için ise günde bir kez 180 mg oral doz şeklindedir. Tedaviye hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar devam edilmelidir.

Aşağıdaki tablo, Hernexeos’un düzenleyici ve tedavi edici endikasyonlarını özetlemektedir:

Hernexeos (Zongertinib) Düzenleyici ve Terapötik Endikasyon Özeti

Parametre	Detay	Klinik Alaka Düzeyi
Ticari Adı	Hernexeos® (zongertinib tabletleri)	Boehringer Ingelheim tarafından üretilmiştir.
Onay Tarihi	8 Ağustos 2025	Hedefe yönelik tedavi geliştirmede dönüm noktasıdır.
Onay Durumu	Hızlandırılmış Onay	Doğrulayıcı denemeler yoluyla kanıt gerektirir.3
Endikasyon	Metastatik/rezeke edilemeyen skuamöz olmayan KHDAK, HER2 (ERBB2) TKD aktive edici mutasyonlarıyla.3	Son derece spesifik moleküler endikasyon.
Önceki Tedavi Durumu	Daha önce sistemik tedavi almış olmalıdır.	İkinci basamak veya sonrası kullanım için onaylanmıştır.3
Eşlik Eden Tanı	Oncomine Dx Target Test	Doğru hasta seçimi için zorunlu gereklilik.2

V. Klinik Etkinlik: Beamion LUNG-1 Temel Çalışmasına Derin Bakış (NCT04886804)

Zongertinib’in etkinliği, öncelikle daha önce tedavi görmüş HER2-mutant ilerlemiş KHDAK hastalarını değerlendiren açık etiketli, çok merkezli, çok kohortlu Faz 1/2 Beamion LUNG-1 çalışması (NCT04886804) ile desteklenmiştir.² Ana etkinlik sonuç ölçütleri, Kör Bağımsız Merkezi İnceleme (BICR) ile belirlenen Objektif Yanıt Oranı (ORR) ve Yanıt Süresi (DOR) idi.²

V.A. Önceden Tedavi Görmüş, ADK-Naif Kohortta Etkinlik

Çalışmanın birincil onayını destekleyen kohort, daha önce platin bazlı kemoterapi almış ancak HER2 hedefli TKI veya ADK ile tedavi görmemiş 71 hastadan oluşmaktaydı.¹

Bu popülasyonda Zongertinib, oldukça etkileyici bir Objektif Yanıt Oranı (ORR) elde etmiştir: %75 (yüzde 95 güven aralığı [GA]: %63–%83).¹ Yanıt veren hastaların %58’i ise en az 6 aylık bir Yanıt Süresi (DOR) sağlamıştır.¹ Yanıtın başlangıcına kadar geçen ortalama süre ise hızlı olup, 1.4 ay olarak bildirilmiştir.¹³ Bu yüksek yanıt oranları, ilacın bu alanda karşılanmamış önemli bir ihtiyacı giderdiğini doğrulamaktadır.

V.B. ADK Sonrası Tedavi Görmüş Kohortta Etkinlik

Zongertinib’in klinik faydası, daha önce hem platin bazlı kemoterapi hem de HER2 hedefli bir ADK (örneğin, T-DXd) ile tedavi görmüş hastaları içeren bir kohortta da değerlendirilmiştir.¹

Bu ağır ön-tedavi görmüş popülasyonda, ORR %44 (95% GA: %29–%61) olarak tespit edilmiştir.¹ Yanıt verenlerin %27‘si en az 6 aylık DOR’a ulaşmıştır.²

Önceden bir ADK’ya maruz kalmış hastalarda ORR’nin %75’ten %44’e düşmesi, kısmi çapraz direnç mekanizmalarının veya daha inatçı hastalık fenotipinin seçilmesi baskısının varlığını düşündürmektedir. Bununla birlikte, ağır ön-tedavi görmüş bir popülasyonda %44’lük bir ORR hala klinikte anlamlıdır ve T-DXd başarısızlığından sonra Zongertinib’in üçüncü basamak tedavide güçlü bir sıralı seçenek oluşturduğunu kanıtlamaktadır.

Ek olarak, Beamion LUNG-1 çalışması, Zongertinib’in beynine metastaz yapmış hastalarda klinik olarak anlamlı fayda sağladığını belirtmiştir.¹ KHDAK’nın sık sık beyne metastaz yapması göz önüne alındığında, TKI’lerin potansiyel olarak daha iyi Merkezi Sinir Sistemi (MSS) penetrasyonu sayesinde bu alanda etkinlik göstermesi, hastaların yaşam kalitesi ve sağkalım açısından kritik bir avantaj sağlamaktadır.

Aşağıdaki tablo, Beamion LUNG-1 çalışmasının ana etkinlik sonuçlarını özetlemektedir:

Zongertinib’in Temel Etkinlik Sonuçları (Beamion LUNG-1 Çalışması)

Hasta Kohortu (Önceki Tedavi)	N	Objektif Yanıt Oranı (ORR)	DOR ≥ 6 Ay Oranı	Kastedilen Terapötik Basamak
Önceki Platin Kemoterapisi (Önceden ADK/TKI Yok)	71	%75 (95% GA: 63, 83) 2	%58 2	İkinci Basamak (Ana Endikasyon)
Önceki Platin Kemoterapisi + HER2-Hedefli ADK	N/A	%44 (95% GA: 29, 61) 2	%27 2	Üçüncü Basamak veya Sonrası
Tedavi almamış (Birinci Basamak Verileri)	N/A	%77 (Onaylanmış Yanıt Oranı) [11]	N/A	Araştırma Aşamasında (Çığır Açan Statü)

VI. Güvenlik Profili ve Kapsamlı Risk Yönetimi (Uyarılar ve Önlemler)

Zongertinib, Beamion LUNG-1 çalışmasının birincil kohortunda (120 mg günlük doz) genel olarak yönetilebilir bir güvenlik profili sergilemiştir. Hastaların neredeyse tamamı (%97) ilaçla ilişkili yan etkiler (TRAE) bildirmiş olsa da ¹⁰, Grade 3 veya daha yüksek şiddetteki TRAE oranı yalnızca %17‘dir.¹ En yaygın TRAE’ler arasında diyare (%56) ve döküntü (%33) yer alırken, bunlar genellikle düşük dereceli etkilerdir (örneğin, Grade $\geq$ 3 diyare sadece %1).¹

Ancak, FDA onay etiketinde üç kritik güvenlik uyarısı ve önlemi bulunmaktadır; bunlar, Zongertinib’in güvenli kullanımı için zorunlu olan sıkı izleme protokollerini gerektirmektedir.³

VI.A. Kritik Uyarı 1: Hepatotoksisite (İlaca Bağlı Karaciğer Hasarı)

HERNEXEOS, ilaca bağlı karaciğer hasarı da dahil olmak üzere şiddetli ve yaşamı tehdit eden hepatotoksisiteye neden olabilir.³ Havuzlanmış güvenlik popülasyonunda hepatotoksisite %27 hastada görülmüştür. Alanin aminotransferaz (ALT) düzeylerinde artış %35 hastada (Grade 3 %4.3, Grade 4 %1.2), aspartat aminotransferaz (AST) düzeylerinde artış ise %31 hastada gözlenmiştir.³ Nadiren de olsa (%0.4), Grade 3 hepatik yetmezlik bildirilmiştir.

Bu şiddetli risk nedeniyle, FDA etiketi sıkı izleme protokolleri gerektirir:

• Karaciğer fonksiyon testleri (ALT, AST ve total bilirubin), tedaviye başlamadan önce bazalde, ilk 12 hafta boyunca her 2 haftada bir ve sonrasında klinik olarak endike olduğu sürece aylık olarak izlenmelidir.³
• Doz, hepatotoksisite nedeniyle %8 hastada kesintiye uğratılmış, %3.5 hastada azaltılmış ve %1.5 hastada kalıcı olarak sonlandırılmıştır. İlaç kaynaklı ciddi karaciğer hasarı riskini en aza indirmek için erken saptama ve müdahale zorunludur.

VI.B. Kritik Uyarı 2: Sol Ventrikül Disfonksiyonu (Kardiyak Riskler)

Diğer anti-HER2 tedavilerinde olduğu gibi, HERNEXEOS da şiddetli Sol Ventrikül Disfonksiyonuna (SVD) neden olabilir.³ Havuzlanmış güvenlik popülasyonunda, Sol Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu (LVEF) azalması %6 hastada meydana gelmiş, bu vakaların %1.9’u Grade 3 şiddetinde olmuştur.³ İki hasta, Grade 3 LVEF düşüşü nedeniyle tedaviyi kalıcı olarak kesmek zorunda kalmıştır.

Tedaviye başlanmadan önce LVEF değerlendirilmeli ve tedavi süresince düzenli aralıklarla izlenmelidir.³ Klinik olarak önemli kardiyak hastalık öyküsü olan veya tedaviden önce LVEF değeri %50’den düşük olan hastalarda Zongertinib çalışılmamıştır, bu da bu popülasyonlarda dikkatli olunması gerektiğini göstermektedir.

VI.C. Kritik Uyarı 3: İnterstisyel Akciğer Hastalığı (İAH)/Pnömonitis

HERNEXEOS, İAH/Pnömonitis riski uyarısı taşımaktadır.³ Klinisyenler, dispne, öksürük veya ateş gibi yeni veya kötüleşen semptomlar açısından hastaları yakından izlemelidir.³

Bu risk bir uyarı olarak belirtilse de, Beamion LUNG-1 çalışmasının birincil kohortunda ilaçla ilişkili İAH gözlemlenmediği bildirilmiştir.¹⁰ Bu düşük İAH riski, Zongertinib’i, İAH riski yüksek olan ADK’lardan (örneğin, T-DXd) ayıran önemli bir faktör haline getirmektedir.

Aşağıdaki tablo, Zongertinib’in yüksek dereceli advers olaylarını ve zorunlu izleme protokollerini detaylandırmaktadır:

Yüksek Dereceli Advers Olaylar ve Zorunlu İzleme Protokolleri

Advers Olay (AE) Kategorisi	İnsidans (Grade ≥ 3)	FDA Etiketi Tarafından Zorunlu Kılınan İzleme Protokolü	Önemi
Hepatotoksisite	%4.3 (Grade $\geq$ 3 ALT artışı) 3	ALT, AST, Bilirubin: Başlangıçta, ilk 12 hafta boyunca her 2 haftada bir, sonra aylık.3	Yaşamı tehdit eden ilaca bağlı karaciğer hasarı riski, agresif erken izleme gerektirir.
Kardiyak (SVD)	%1.9 (Grade 3 LVEF azalması) 3	Tedavi öncesinde LVEF değerlendirmesi ve tedavi süresince düzenli aralıklarla izleme.3	Zorunlu kardiyak tarama, başlangıç LVEF’si %50’den düşük hastalarda dikkat gerektirir.
Gastrointestinal (Diyare)	%1 1	Semptom yönetimi ve şiddete göre doz modifikasyonu.	Oldukça sık görülür (%56 herhangi bir derece) ancak genellikle yönetilebilirdir.1
Pulmoner (İAH/Pnömonitis)	Nadir/Bildirilmedi (birincil kohortta) 10	Yeni/kötüleşen semptomlar (dispne, öksürük, ateş) açısından izleme.3	Şiddet riski nedeniyle önemli klinik endişe.

VII. Terapötik Entegrasyon ve Rekabetçi Konumlandırma

Zongertinib’in onayı, HER2-mutant KHDAK tedavisinde terapötik bir ikilik yaratmıştır. Artık klinisyenler, intravenöz (IV) uygulanan ve birincil güvenlik kaygısı İAH olan T-DXd (ADC) ile oral yolla uygulanan ve birincil güvenlik kaygıları hepatik ve kardiyak riskler olan Zongertinib (selektif TKI) arasında seçim yapma imkanına sahiptir.⁴

Tedavi Seçiminde Farklılaştırıcılar

1. Uygulama Kolaylığı: Zongertinib’in oral formu, metastatik kanser hastaları için sürekli IV infüzyon gerektiren ADK’lara göre önemli ölçüde daha fazla yaşam kalitesi ve uyum kolaylığı sağlar.
2. Toksisite Profili: Terapötik seçim, hastanın önceden var olan komorbiditeleri tarafından yönlendirilebilir. Örneğin, kardiyak riski düşük ancak pulmoner işlevi kısıtlı olan bir hastada, düşük İAH riski bildirilen Zongertinib daha uygun bir seçenek olabilir.¹⁰
3. Direnç Yönetimi ve Sıralama: Beamion LUNG-1 verileri, hastaların ADK sonrası tedavi gördüğünde bile %44 ORR gösterdiğini kanıtlamaktadır.² Bu, Zongertinib’in T-DXd başarısızlığından sonra etkin bir sıralı tedavi seçeneği olarak konumlandığını gösterir. İki ajanın farklı etki mekanizmalarına sahip olması (TKI ile yük dağıtımı), gelecekteki kombinasyon veya ardışık tedavi stratejilerinin araştırılması için güçlü bir zemin hazırlamaktadır.

Bu hedefe yönelik tedavilerin piyasaya sürülmesi, moleküler olarak tanımlanmış KHDAK alt tipleri için sitotoksik kemoterapiden uzaklaşan tedavi modelini pekiştirmekte, hassas tıp uygulamalarının önemini artırmaktadır.⁵

VIII. Gelecek Perspektifi: Birinci Basamak Tedaviye Doğru İlerleme

Zongertinib, halihazırda ikinci basamak veya sonrası için onaylanmış olsa da, geliştirme planları ilacın birinci basamak tedavideki potansiyeline odaklanmıştır. Eylül 2025’te, Zongertinib, FDA’dan rezeke edilemeyen veya metastatik skuamöz olmayan KHDAK’ta HER2 TKD aktive edici mutasyonları için potansiyel bir birinci basamak tedavi olarak Çığır Açan Tedavi Tanımı almıştır.¹⁰

Bu birinci basamak potansiyeli, 2025 Avrupa Tıbbi Onkoloji Kongresi’nde (ESMO) sunulan verilerle desteklenmiştir. Tedavi görmemiş (naif) hastalardan oluşan bir kohortta Zongertinib, %77’lik teyit edilmiş objektif yanıt oranı (ORR) ve %96’lık hastalık kontrol oranı (DCR) ile olağanüstü etkinlik göstermiştir.¹¹

Birinci basamakta %77 gibi yüksek bir ORR, Zongertinib’in tedavi edilmemiş HER2-mutant KHDAK için mevcut standartlara göre üstün bir etkinlik sergileyebileceğini düşündürmektedir. Hızlandırılmış onayı tam onaya dönüştürmek ve Zongertinib’i birinci basamak standart haline getirmek için Boehringer Ingelheim’ın devam eden doğrulayıcı denemeleri tamamlaması gerekmektedir.³ Bu denemelerdeki başarı, Zongertinib’i bu moleküler alt tip için tercihen ilk tedavi seçeneği olarak konumlandıracak ve muhtemelen platin bazlı kemoterapiyi veya diğer hedeflenen tedavileri dizilimde daha geriye atacaktır.

Ayrıca, Zongertinib’in başka HER2 mutasyonu pozitif kanserlerde de araştırılması ¹, ilacın kullanım alanının mevcut TKD mutasyonlarının ötesine geçebileceğini düşündürmektedir.

IX. Sonuç ve Öneriler

Hernexeos (zongertinib)’in FDA tarafından Hızlandırılmış Onayı, HER2-mutant KHDAK’nın niş onkolojik alanında belirleyici bir ilerlemeyi temsil etmektedir. Oral, seçici TKI olarak Zongertinib, hem yüksek etkinlik (%75 ORR) hem de ADK’lardan farklı bir tolere edilebilirlik profili sunarak, daha önce sistemik tedavi görmüş hastalar için kritik bir tedavi seçeneği sağlamaktadır.²

Bu ajanın başarılı bir şekilde klinik uygulamaya entegre edilmesi için iki temel nokta bulunmaktadır:

1. Zorunlu Moleküler Test: Hastaların tedaviden fayda görebilmesi için Oncomine Dx Target Test gibi onaylanmış bir eşlik eden tanı testi ile HER2 TKD aktive edici mutasyonlarının varlığı zorunludur.
2. Sıkı Güvenlik İzlemi: Zongertinib’in karaciğer ve kardiyak sistem üzerindeki potansiyel ciddi etkileri göz önüne alındığında, klinisyenlerin özellikle tedavinin ilk 12 haftasında zorunlu bi-haftalık Karaciğer Fonksiyon Testleri ve düzenli LVEF değerlendirmeleri dahil olmak üzere FDA tarafından belirlenen izleme protokollerine titizlikle uymaları elzemdir.³

Zongertinib’in birinci basamak tedavi potansiyeli ve ADK sonrası dirençli hastalıkta bile gösterdiği aktivite (%44 ORR), bu ilacın gelecekte HER2-mutant KHDAK için standart tedavi dizilimini kökten değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. Piyasaya sürülmesinin (2025’in ikinci yarısı bekleniyor) ¹⁴ ardından, klinisyenlerin ve hastaların bu yenilikçi oral terapiden önemli ölçüde fayda görmesi beklenmektedir.

Wellopedi’de paylaşılan tüm içerikler yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve tıbbi tavsiye olarak kabul edilmemelidir. Sağlığınızla ilgili herhangi bir karar vermeden önce mutlaka bir doktora veya sağlık uzmanına danışın. Burada yer alan bilgiler, bireysel sağlık durumunuzu değerlendirmek için yeterli değildir ve doktorunuzun tavsiyesinin yerini almaz. Herhangi bir egzersiz programına, beslenme planına veya takviye edici gıda kullanımına başlamadan önce doktorunuza danışmanız önemlidir. Wellopedi, içeriklerde yer alan bilgilerin kullanımından kaynaklanan herhangi bir sorumluluk kabul etmez.

Alıntılanan çalışmalar

1. FDA Grants Accelerated Approval to Zongertinib in HER2 NSCLC …, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-zongertinib-in-her2-nsclc
2. FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous …, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-non-squamous-nsclc-her2-tkd-activating-mutations
3. HERNEXEOS® (zongertinib – accessdata.fda.gov, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/219042s000lbl.pdf
4. Zongertinib for HER2+ lung cancer, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://www.lungcancerresearchfoundation.org/sms250827/
5. FDA Approval of Zongertinib Marks a Targeted Advancement for Patients With HER2-Mutant NSCLC | OncLive, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://www.onclive.com/view/fda-approval-of-zongertinib-marks-a-targeted-advancement-for-patients-with-her2-mutant-nsclc
6. The development of Zongertinib for HER2-mutant NSCLC – PubMed, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40816594/
7. Treatment for HER2 Metastatic NSCLC | HERNEXEOS® (zongertinib tablets), erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://patient.boehringer-ingelheim.com/us/products/hernexeos/
8. Zongertinib (Hernexeos®) | OncoLink, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://www.oncolink.org/cancer-treatment/oncolink-rx/zongertinib-hernexeos-R
9. Properties of FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors: A 2025 update, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40252783/
10. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Zongertinib …, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://oncodaily.com/fda-approvals/zongertinib-fda-first-line-her2-nsclc
11. Boehringer announces 1L advanced HER2-mutant NSCLC data, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/cancer/lung-cancer/boehringer-announces-1l-advanced-her2-mutant-nsclc-data
12. Zongertinib Earns FDA Accelerated Approval in HER2+ NSCLC | CancerNetwork, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://www.cancernetwork.com/view/zongertinib-earns-fda-accelerated-approval-in-her2-nsclc
13. Hernexeos Effective in HER2-Mutated NSCLC | CURE – CUREtoday.com, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://www.curetoday.com/view/hernexeos-effective-in-her2-mutated-nsclc
14. First half of 2025: Solid growth, investments and pipeline progress pave the way for two key launches in H2 – FirstWord Pharma, erişim tarihi Kasım 3, 2025, https://firstwordpharma.com/story/5983525