Emrelistelisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis™), Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanarak, özellikle yüksek c-Met protein ekspresyonuna sahip, önceden tedavi edilmiş ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastalar için önemli bir dönüm noktası oluşturmuştur.¹ Akciğer kanseri, dünya genelinde kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam ederken ¹, bu tür tedavi seçeneklerindeki gelişmeler, hastalar ve tıp camiası için büyük önem taşımaktadır. Bu onay, onkoloji alanında gözlemlenen kişiselleştirilmiş ve biyomarker odaklı tedavi yaklaşımlarına doğru olan ilerlemenin bir göstergesidir.² Geleneksel kanser tedavileri genellikle tümörün tipine odaklanırken, bu onay belirli bir protein belirtecine, yani c-Met’e sahip hastalara yönelik bir tedavinin etkili olabileceğini kanıtlamaktadır. Bu durum, gelecekteki kanser tedavilerinin çok daha spesifik ve kişiye özel olabileceği yönündeki umutları artırmaktadır. Mayıs 2025’te gerçekleşen bu onayın zamanlaması da dikkat çekicidir, zira bu, kanser araştırmaları ve ilaç geliştirme süreçlerindeki hızlı ilerlemeyi açıkça ortaya koymaktadır. Daha önce tedavi seçenekleri oldukça sınırlı olan bir hasta grubu için, nispeten kısa bir süre içinde yeni bir umut ışığı doğmuştur. İlaç geliştirme süreçleri genellikle uzun ve karmaşık olsa da, c-Met proteininin KHDAK’daki kritik rolünün anlaşılması ve Faz 2 LUMINOSITY çalışmasının umut verici sonuçları sayesinde bu onay mümkün olmuştur.

Emrelis, c-Met proteinini hedef alan, sınıfının ilk örneği olan bir antikor-ilaç konjugatıdır (ADC).¹ Daha önce Teliso-V olarak da bilinen bu ilaç ⁴, ADC’lerin genel çalışma prensiplerine uygun olarak tasarlanmıştır. Antikor-ilaç konjugatları, bir antikoru güçlü bir ilaçla birleştirerek, ilacın doğrudan kanser hücrelerine hedeflenmesini sağlar. Emrelis’in özel çalışma mekanizması ise şu şekildedir: İlaç, bir c-Met bağlayıcı antikor, parçalanabilir bir bağlayıcı ve monometil auristatin E (MMAE) adı verilen bir sitotoksik yükten oluşur.¹ Antikor kısmı, c-Met proteini aşırı düzeyde eksprese eden kanser hücrelerine spesifik olarak bağlanır. Hücreye bağlandıktan sonra, ilaç hücre içine alınır ve buradaki özel mekanizmalar sayesinde bağlayıcı parçalanır. Bu parçalanma sonucunda MMAE serbest kalır ve hücrenin ölümüne yol açarak sitotoksik etkisini gösterir. Emrelis, özellikle ileri evre, non-skuamöz KHDAK tanısı almış ve tümörlerinde yüksek düzeyde c-Met protein ekspresyonu olan hastaların tedavisi için geliştirilmiştir.¹ c-Met proteini, birçok katı tümörde aşırı eksprese edilebilen bir reseptör tirozin kinazdır ve tümörün büyümesi, yayılması (metastaz) ve yeni kan damarlarının oluşumu (anjiyogenez) gibi süreçlerde önemli bir rol oynar.¹⁰ Yüksek düzeyde c-Met ekspresyonu, bazı KHDAK alt tiplerinde daha kötü bir hastalık seyri ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, c-Met’in kanser gelişimindeki bu kritik rolünü anlamak, bu proteini hedef alan tedavilerin neden bu kadar önemli olduğunu ve bu özel hasta grubu için neden yeni bir umut kaynağı teşkil ettiğini açıkça ortaya koymaktadır. İstatistiksel olarak bakıldığında, EGFR geninde mutasyon olmayan (vahşi tip) KHDAK hastalarının yaklaşık %25’inde c-Met ekspresyonu görülmektedir. Ancak, Emrelis tedavisinin hedeflediği yüksek düzeyde c-Met ekspresyonuna sahip olan hasta oranı bu %25’lik grubun yaklaşık %12.5’idir.⁴ Bu veriler, Emrelis’in genel KHDAK popülasyonuna kıyasla daha küçük ancak önemli bir hasta alt grubuna yönelik bir tedavi olduğunu göstermektedir ve bu grubun daha önce ne kadar sınırlı tedavi seçeneğine sahip olduğu gerçeğini vurgulamaktadır.

FDA onayı, önceden sistemik tedavi almış, lokal olarak ilerlemiş veya vücudun diğer bölgelerine yayılmış (metastatik), non-skuamöz KHDAK tanısı konmuş ve tümörlerinde yüksek düzeyde c-Met protein ekspresyonu saptanan yetişkin hastalar için geçerlidir.¹ Bu onay, genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR) gibi klinik sonlanım noktalarına dayanarak verilen hızlandırılmış bir onaydır.¹ Hızlandırılmış onay mekanizması, ciddi veya yaşamı tehdit eden hastalıklar için umut vadeden ve henüz tam olarak kanıtlanmamış tedavilerin hastalara daha erken erişimini sağlamayı amaçlar. Bu tür bir onayın devamlılığı ise, genellikle doğrulayıcı bir klinik çalışmada ilacın klinik faydasının teyit edilmesine ve daha detaylı bir şekilde tanımlanmasına bağlıdır.¹ Hızlandırılmış onay süreci, risk ve fayda dengesinin dikkatlice değerlendirildiği bir yaklaşımdır. Bu mekanizma, hastalara erken tedavi imkanı sunarken, ilacın uzun vadeli etkinliği ve güvenliliği hakkındaki bazı belirsizliklerin devam edebileceği anlamına da gelir. FDA’nın bu onayla eş zamanlı olarak Roche’un VENTANA MET (SP44) RxDx Assay’ini bir eşlik tanı testi olarak onaylaması da önemlidir.⁷ Bu test, Emrelis tedavisinden fayda görebilecek hastaları belirlemek için kullanılacak ve bu da tedavinin yalnızca doğru biyomarkere sahip hastalarda etkili olacağını vurgulamaktadır. Eşlik tanı testleri, tedavinin doğru hasta grubuna yönlendirilmesini sağlayarak hem tedavi başarısını artırır hem de gereksiz yan etkileri önler, bu da kişiselleştirilmiş tıbbın giderek artan önemini bir kez daha göstermektedir.

Emrelis’in FDA onayı, Faz 2, açık etiketli LUMINOSITY çalışmasının (NCT03539536) sonuçlarına dayanmaktadır.¹ Bu çalışma, c-Met proteini aşırı düzeyde eksprese eden ileri evre KHDAK hastalarında Emrelis’in etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmıştır. Çalışmanın temel bulguları, yüksek c-Met protein ekspresyonu olan 84 hastayı kapsamaktadır. Emrelis ile tedavi edilen bu hastalarda %35’lik bir genel yanıt oranı (ORR) ve ortalama 7.2 aylık bir yanıt süresi (DOR) gözlemlenmiştir.¹ %35’lik genel yanıt oranı ve 7.2 aylık ortalama yanıt süresi, önceden tedavi edilmiş ve sınırlı tedavi seçenekleri olan bu hasta grubu için anlamlı bir klinik fayda ve hastalık kontrolü potansiyeli sunmaktadır. Bu değerler, hastaların önemli bir kısmında tümörlerin küçüldüğünü ve bu küçülmenin ortalama olarak 7.2 ay sürdüğünü göstermektedir ki bu da hastaların yaşam kalitesini ve süresini olumlu yönde etkileyebilir. Çalışmada ayrıca, bazı hastalarda stabil hastalık durumu da gözlemlenmiştir.⁴ Stabil hastalık, tümörün büyümediği veya yayılmadığı anlamına gelir ve bu durum, doğrudan bir tümör küçülmesi olmasa bile hastalar için önemli bir fayda sağlayabilir. LUMINOSITY çalışmasında klinik fayda oranının (genel yanıt oranı + stabil hastalık) %76 olduğu belirtilmiştir.⁷ Bu da tedavinin sadece tümörleri küçültmekle kalmayıp, aynı zamanda hastalığın ilerlemesini durdurmada da etkili olabileceğini düşündürmektedir.

Tablo: LUMINOSITY Çalışması Temel Bulguları

Parametre	Sonuçlar	95% Güven Aralığı
Hasta Sayısı (yüksek c-Met)	84	–
Genel Yanıt Oranı (ORR)	%35	(%24, %46)
Ortalama Yanıt Süresi (DOR)	7.2 ay	(4.2 ay, 12 ay)

Bu onay, yüksek c-Met protein ekspresyonlu, önceden tedavi edilmiş ileri evre KHDAK hastaları için onaylanan ilk ve tek tedavi olması açısından büyük önem taşımaktadır.¹ Bu hasta grubu genellikle kötü bir prognoza ve sınırlı tedavi seçeneklerine sahiptir.¹ Bu onay, onkolojide kişiselleştirilmiş, biyomarker odaklı tedavi yaklaşımının ne kadar önemli olduğunu bir kez daha göstermektedir.² Yüksek c-Met ekspresyonlu ileri evre KHDAK hastaları için son on yılda sınırlı tedavi yeniliği yaşanmıştır ve bu onay, bu alandaki önemli bir ihtiyacı karşılamaktadır.² Bu gelişme, akciğer kanseri tedavisindeki ilerlemelerin sadece genel hasta popülasyonuna değil, aynı zamanda belirli genetik veya protein özelliklerine sahip alt gruplara yönelik tedavilere odaklandığını göstermektedir. Bu, daha hassas ve etkili tedavi stratejileri geliştirme yolunda atılmış önemli bir adımdır. Kanser karmaşık bir hastalıktır ve farklı alt tipleri farklı biyolojik özelliklere sahip olabilir. Bu nedenle, belirli biyomarkerları hedef alan tedaviler, bu alt gruplardaki hastalar için daha iyi sonuçlar sağlayabilir. AbbVie’nin bu alandaki ilk dahili olarak geliştirilen solid tümör ilacı ve akciğer kanserinde ilk solid tümör FDA onayı olması, şirketin onkoloji alanındaki araştırma ve geliştirme çalışmalarına olan bağlılığını ve bu alandaki başarısını açıkça ortaya koymaktadır.¹ Bir ilaç şirketinin ilk kez bu alanda bir onay alması, şirketin stratejik bir dönüm noktasıdır ve gelecekteki onkoloji araştırmaları için önemli bir motivasyon kaynağı olabilir.

AbbVie, hastaların Emrelis’e erişimini kolaylaştırmak için çeşitli hasta destek programları ve eş ödeme kartları sunmaktadır.¹ Uygun olan ve ticari sağlık sigortasına sahip hastalar için aylık maliyet 0 dolara kadar düşebilmekte ve intravenöz (IV) uygulama ile ilgili cep harcamaları için geri ödeme imkanları da sunulmaktadır. Ayrıca, sağlık sigortası olmayan veya sınırlı sağlık sigortası olan uygun hastalara Emrelis’in ücretsiz olarak sağlandığı myAbbVie Assist adlı bir hasta yardım programı da bulunmaktadır.¹ İlaç şirketlerinin hasta erişimini desteklemek amacıyla bu tür programlar sunması, tedavi maliyetlerinin hastalar üzerindeki finansal yükünü azaltmaya yardımcı olur ve daha fazla hastanın yenilikçi tedavilerden faydalanmasını sağlar. Yeni ve etkili tedavilere erişimin sağlanması, sadece tıbbi bir gereklilik değil, aynı zamanda sosyal ve ekonomik bir sorumluluktur ve bu tür programlar, sağlık hizmetlerine erişimdeki eşitsizliklerin azaltılmasına önemli ölçüde katkıda bulunabilir.

Emrelis tedavisi sırasında bazı olası yan etkiler görülebilir. En sık karşılaşılan yan etkiler arasında periferik nöropati (ellerde veya ayaklarda sinir sorunları), yorgunluk, iştah azalması ve periferik ödem bulunmaktadır.¹ Periferik nöropati, tedavi sırasında yaygın olarak görülebilir ve bazı durumlarda şiddetli olabilir. Bu nedenle, hastaların yeni veya kötüleşen sinir sorunları belirtileri (uyuşma, karıncalanma, ağrı veya güçsüzlük gibi) konusunda sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri önemlidir.¹ Ayrıca, bazı ciddi laboratuvar anormallikleri de gözlemlenebilir. Bunlar arasında lenfosit sayısında azalma, kan şekeri seviyesinde artış, karaciğer enzimlerinden alanin aminotransferaz ve gama glutamil transferaz seviyelerinde artış, fosfor, sodyum, hemoglobin ve kalsiyum seviyelerinde azalma sayılabilir.² Diğer potansiyel ciddi yan etkiler arasında interstisyel akciğer hastalığı (ILD)/pnömoni, oküler yüzey bozuklukları, infüzyonla ilgili reaksiyonlar (IRR) ve embriyo-fetal toksisite yer almaktadır.¹⁰ Hastaların ve sağlık uzmanlarının bu potansiyel yan etkilerin farkında olması, erken teşhis ve uygun yönetim için hayati önem taşımaktadır. Tedavi sürecinde hastaların yakından takip edilmesi ve herhangi bir yan etki ortaya çıktığında gerekli müdahalelerin yapılması gereklidir. Yeni bir tedavinin faydalarının yanı sıra potansiyel risklerinin de tam olarak anlaşılması, hastaların bilinçli kararlar vermesine ve tedaviye uyum sağlamasına yardımcı olur.

Emrelis’in etkinliğini ve güvenliğini daha kapsamlı bir şekilde değerlendirmek için devam eden randomize Faz 3 TeliMET NSCLC-01 çalışması bulunmaktadır.² Bu çalışma, önceden tedavi edilmiş, non-skuamöz KHDAK’lı yetişkin hastalarda telisotuzumab vedotin’i dosetaksel adlı başka bir kemoterapi ilacı ile karşılaştırmaktadır.² Hızlandırılmış onayın tam onaya dönüştürülmesi için bu doğrulayıcı çalışmanın sonuçları kritik öneme sahiptir.¹ Faz 3 çalışmaları, daha geniş bir hasta popülasyonunda tedavinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirerek, elde edilen sonuçların genellenebilirliğini ve uzun vadeli faydalarını ortaya koyar. Bu çalışmalar, bir tedavinin standart tedavi protokollerine dahil edilip edilmeyeceğine karar verilmesinde ve sağlık otoriteleri tarafından tam onay almasında hayati bir rol oynar.

Sonuç olarak, Emrelis’in FDA onayı, akciğer kanseri tedavisinde önemli bir ilerlemeyi temsil etmektedir. Özellikle yüksek c-Met ekspresyonlu KHDAK hastaları için umut verici yeni bir tedavi seçeneği sunan bu gelişme, kişiselleştirilmiş tıp alanındaki ilerlemelerin somut bir örneğidir. Bu onay, gelecekte diğer kanser türleri için de benzer hedefli tedavilerin geliştirilmesi için bir model oluşturabilir. c-Met gibi spesifik biyomarkerları hedef alan ilaçların geliştirilmesi, kanser tedavisinde daha başarılı ve kişiselleştirilmiş yaklaşımların önünü açabilir. Bu başarı, araştırmacıları diğer potansiyel kanser hedeflerini keşfetmeye ve benzer ADC teknolojilerini kullanarak yeni tedaviler geliştirmeye teşvik edebilir. Akciğer kanseri gibi zorlu bir hastalıkla mücadelede sürekli yeniliklerin ve araştırmaların ne kadar önemli olduğu bir kez daha vurgulanmalıdır. Bu onay, bilim insanlarının, doktorların ve hastaların ortak çabalarının bir sonucu olarak değerlendirilmeli ve kanser araştırmalarındaki her yeni ilerleme, hastalar için umut demektir ve bu tür başarılar, bu alandaki çalışmalara olan desteği artırmak için önemlidir. Akciğer kanseri tanısı almış veya bu konuda endişeleri olan kişilerin, kendi özel durumları ve tedavi seçenekleri hakkında onkologlarıyla konuşmaları önemlidir.

Wellopedi’de paylaşılan tüm içerikler yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve tıbbi tavsiye olarak kabul edilmemelidir. Sağlığınızla ilgili herhangi bir karar vermeden önce mutlaka bir doktora veya sağlık uzmanına danışın. Burada yer alan bilgiler, bireysel sağlık durumunuzu değerlendirmek için yeterli değildir ve doktorunuzun tavsiyesinin yerini almaz. Herhangi bir egzersiz programına, beslenme planına veya takviye edici gıda kullanımına başlamadan önce doktorunuza danışmanız önemlidir. Wellopedi, içeriklerde yer alan bilgilerin kullanımından kaynaklanan herhangi bir sorumluluk kabul etmez.

Alıntılanan çalışmalar

1. U.S. FDA Approves EMRELIS™ (telisotuzumab vedotin-tllv) for …, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://news.abbvie.com/2025-05-14-U-S-FDA-Approves-EMRELIS-TM-telisotuzumab-vedotin-tllv-for-Adults-With-Previously-Treated-Advanced-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC-With-High-c-Met-Protein-Overexpression
2. FDA Approves Telisotuzumab Vedotin (Emrelis) for Advanced NSCLC, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.oncologynewscentral.com/drug/fda-approves-telisotuzumab-vedotin-for-advanced-nsclc
3. Telisotuzumab Vedotin Earns FDA Accelerated Approval in c-MET+ NSCLC, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.cancernetwork.com/view/telisotuzumab-vedotin-earns-fda-accelerated-approval-in-c-met-nsclc
4. Teliso-V Approved to Treat Advanced NSCLC With High c-Met …, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.ajmc.com/view/teliso-v-approved-to-treat-advanced-nsclc-with-high-c-met-protein-overexpression
5. Oncology (Cancer)/Hematologic Malignancies Approval Notifications – FDA, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancerhematologic-malignancies-approval-notifications
6. New FDA Drug Approvals for 2025 – Drugs.com, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.drugs.com/newdrugs.html
7. FDA Grants Accelerated Approval to Telisotuzumab Vedotin In …, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.onclive.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-telisotuzumab-vedotin-in-pretreated-advanced-nsclc-with-c-met-overexpression
8. Telisotuzumab Vedotin-tllv Given Accelerated Approval for NSCLC – Oncology Nursing News, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.oncnursingnews.com/view/telisotuzumab-vedotin-tllv-given-accelerated-approval-for-nsclc
9. FDA Grants Accelerated Approval to Telisotuzumab vedotin-tllv for NSCLC, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.pharmacytimes.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-telisotuzumab-vedotin-tllv-for-nsclc
10. Emrelis (telisotuzumab vedotin-tllv) FDA Approval History – Drugs.com, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.drugs.com/history/emrelis.html
11. U.S. FDA Approves EMRELIS™ (telisotuzumab vedotin-tllv) for Adul – GuruFocus, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.gurufocus.com/news/2863451/us-fda-approves-emrelis-telisotuzumab-vedotintllv-for-adults-with-previously-treated-advanced-nonsmall-cell-lung-cancer-nsclc-with-high-cmet-protein-overexpression-abbv-stock-news
12. Avutometinib Plus Defactinib Gains FDA Approval in KRAS+ Ovarian Cancer, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.targetedonc.com/view/avutometinib-plus-defactinib-gains-fda-approval-in-kras-ovarian-cancer
13. FDA Issues Refusal to File for Nogapendekin Alfa Plus BCG in Papillary NMIBC, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.targetedonc.com/view/fda-issues-refusal-to-file-for-nogapendekin-alfa-plus-bcg-in-papillary-nmibc