Tıp dünyasında önemli bir gelişme yaşandı: Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), daha önce sistemik tedavi almış yetişkinlerde görülen KRAS mutasyonlu tekrarlayan düşük dereceli seroz over kanseri (LGSOC) için AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK’u (avutometinib kapsülleri; defactinib tabletleri) onayladı.¹ Bu onay, bu nadir ve zorlu over kanseri türü için FDA tarafından verilen ilk onaylı tedavi olma özelliğini taşıyor.¹ Bu gelişme, bugüne kadar sınırlı tedavi seçenekleri olan hastalar için yeni bir umut ışığı anlamına geliyor.⁴ Onay tarihi ise 8 Mayıs 2025 olarak kayıtlara geçti.¹ Bu durum, daha önce bu hasta grubuna yönelik özel bir tedavinin olmaması nedeniyle önemli bir dönüm noktasıdır ve bu alandaki büyük bir ihtiyaca cevap vermektedir.

Avmapki Fakzynja Co-Pack Nedir?

Avmapki Fakzynja Co-Pack, iki farklı oral ilacın bir araya getirilmesiyle oluşan bir tedavi yöntemidir: avutometinib kapsülleri ve defactinib tabletleri.¹ Bu kombinasyon, onkoloji alanında iki yeni ilacın bir arada kullanıldığı “yeni/yeni kombinasyon tedavisi” olarak nitelendiriliyor.⁵ Bu ilaçların her birinin kendine özgü bir etki mekanizması bulunmaktadır.

Avutometinib, RAF/MEK inhibitörü olarak bilinen bir ilaç sınıfına aittir.¹⁸ Bu ilaç, MEK kinaz aktivitesini engelleyerek ve yukarı akış RAF tarafından MEK’in kompanzatuvar reaktivasyonunu bloke ederek RAS/MAPK sinyal yolunu inhibe eder.⁸ Temel olarak, MEK’in ARAF, BRAF ve CRAF ile inaktif kompleksler oluşturmasına neden olarak daha eksiksiz ve kalıcı bir anti-tümör yanıt hedeflenir.²⁰ Defactinib ise seçici bir FAK (fokal adezyon kinaz) inhibitörüdür.⁸ FAK, hücre hareketi, invazyonu ve tümör mikroçevresindeki immün baskılayıcı etkilerde rol oynayan bir enzimdir.²⁸ Defactinib, bu enzimi inhibe ederek tümör hücrelerinin yayılmasını engellemeye yardımcı olur ve avutometinib ile sinerjik etki göstererek tedavi yanıtını artırabilir.²⁷ Bu iki ilacın bir arada sunulduğu bu paket, hastalar için kullanımı kolay bir oral kombinasyon tedavisi sunmaktadır.²

Avutometinib, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. tarafından geliştirilmiş olup, klinik çalışmaları Verastem Oncology tarafından yürütülmektedir.² Defactinib ise Pfizer tarafından geliştirilmiş ve lisansı Verastem Oncology’ye aittir.³⁴ Bu işbirliği, kanser tedavisinde yenilikçi yaklaşımların geliştirilmesindeki ortak çabayı göstermektedir.

Düşük Dereceli Seroz Over Kanseri (LGSOC) ve KRAS Mutasyonu

Düşük dereceli seroz over kanseri (LGSOC), yüksek dereceli seroz over kanserinden (HGSOC) biyolojisi ve davranışları bakımından farklılık gösteren nadir, sıklıkla tekrarlayan ve genellikle ölümcül seyreden bir over kanseri türüdür.¹ LGSOC, yavaş büyümesi ancak inatçı doğası ile karakterizedir ve orantısız bir şekilde genç kadınları etkilemektedir.¹ Ayrıca, HGSOC’ye kıyasla kemoterapiye karşı genellikle daha az hassasiyet gösterir.¹

KRAS mutasyonu, LGSOC vakalarının önemli bir bölümünde görülen genetik bir değişikliktir.⁹ Avmapki Fakzynja Co-Pack, özellikle tümörlerinde bu mutasyonu taşıyan hastaların tedavisi için onaylanmıştır.¹ LGSOC’nin HGSOC’den farklı yapısı, bu kanser türüne yönelik özelleşmiş tedavi yaklaşımlarının önemini vurgulamaktadır. Bu yeni onay, LGSOC’nin daha yaygın olan yüksek dereceli türünden farklı olduğunu ve bu nedenle farklı tedavi stratejileri gerektirdiğini açıkça göstermektedir. LGSOC’nin genç kadınları etkilemesi, bu yeni tedavinin bu demografik grup üzerindeki potansiyel olumlu etkisini daha da önemli kılmaktadır.

FDA Onayının Önemi

Avmapki Fakzynja Co-Pack’un FDA tarafından onaylanması, daha önce sistemik tedavi almış KRAS mutasyonlu tekrarlayan LGSOC’li yetişkin hastalar için özel olarak onaylanmış ilk tedavi olması nedeniyle büyük bir önem taşımaktadır.¹ Bu onay, bu nadir ve genellikle kemoterapiye dirençli kanser türüyle mücadele eden hastalar için önemli bir tıbbi ihtiyacı karşılamaktadır.⁴ Biologics by McKesson’dan George Paschal’ın belirttiği gibi, “AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK, bu nadir over kanseri türü için FDA onaylı ilk tedavidir”.¹ Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nden Dr. Rachel Grisham ise bu onayın, KRAS mutasyonu taşıyan tekrarlayan düşük dereceli seroz over kanseri olan kadınlar için yeni bir tedavi standardı oluşturduğunu ifade etmektedir.⁶ Bu, aynı zamanda bu durum için dünya çapında alınan ilk düzenleyici onaydır.⁵ Uzmanların bu ifadeleri, bu onayın klinik açıdan ne kadar değerli olduğunu ve hasta bakımı üzerindeki potansiyel etkisini açıkça ortaya koymaktadır. Bu durum, bu hasta grubuna yönelik daha önce var olan tedavi yaklaşımlarının yetersizliğini ve bu yeni seçeneğin getirdiği umudu vurgulamaktadır.

RAMP-201 Klinik Çalışması

FDA’nın hızlandırılmış onayı, Faz 2 RAMP-201 klinik çalışmasından (NCT04625270) elde edilen verilere dayanmaktadır.³ Bu açık etiketli, çok merkezli çalışmaya, daha önce platin bazlı rejim dahil olmak üzere sistemik tedavi almış, ölçülebilir KRAS mutasyonlu tekrarlayan LGSOC’li 57 yetişkin hasta katılmıştır.³ Hastalar, 4 haftalık döngünün ilk 3 haftasında, hastalık progresyonu veya kabul edilemez toksisiteye kadar haftada iki kez (1. ve 4. günler) 3.2 mg avutometinib oral yoldan ve günde iki kez 200 mg defactinib oral yoldan almıştır.³

Çalışmanın temel etkinlik ölçütleri, körlenmiş bağımsız bir inceleme komitesi tarafından RECIST v1.1 kriterlerine göre değerlendirilen genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR) olmuştur.³ Elde edilen sonuçlara göre, doğrulanan ORR %44 (%95 GA: 31, 58) olarak tespit edilmiştir.³ Yanıt süresi ise 3.3 aydan 31.1 aya kadar değişmektedir.³ Genel popülasyonda medyan progresyonsuz sağkalım (PFS) 12.9 ay iken, KRAS mutasyonlu hastalarda bu süre 22 aya kadar uzamıştır.⁴ Hastalık kontrol oranı (DCR) altı ay veya daha uzun sürede genel olarak %61, KRAS mutasyonlu popülasyonda ise %70 olarak belirlenmiştir.¹⁶ Tedavi genellikle iyi tolere edilmiş olup, advers olaylar nedeniyle tedavi bırakma oranı %10 olarak bildirilmiştir.⁴

Tablo 1: RAMP-201 Çalışmasından Elde Edilen Etkinlik Sonuçları

Ölçüt	Sonuçlar
Genel Yanıt Oranı (ORR)	%44 (%95 GA: 31-58)
Yanıt Süresi (DOR) Aralığı	3.3 ay – 31.1 ay
Medyan Progresyonsuz Sağkalım (PFS) – Genel Popülasyon	12.9 ay
Medyan Progresyonsuz Sağkalım (PFS) – KRAS Mutasyonlu Popülasyon	22 ay
Hastalık Kontrol Oranı (DCR) ≥ 6 Ay – Genel Popülasyon	%61
Hastalık Kontrol Oranı (DCR) ≥ 6 Ay – KRAS Mutasyonlu Popülasyon	%70

Dört haftalık tedavi döngüsünün ilk üç haftasında ilaç alımını içeren bu özel dozaj programı, ilacın tolerabilitesini artırmaya ve kümülatif toksisite riskini azaltmaya yönelik bir strateji olabilir. Özellikle KRAS mutasyonlu hastalarda gözlemlenen belirgin şekilde daha uzun medyan PFS süresi, bu tedavinin KRAS mutasyonu olan hastalar için ne kadar hedefe yönelik ve faydalı olduğunu açıkça göstermektedir.

İlaç Kullanımı ve Dozajı

Önerilen dozajlar şu şekildedir: Avutometinib için 4 haftalık döngünün ilk 3 haftasında haftada iki kez (1. ve 4. günler) oral yoldan 3.2 mg (dört adet 0.8 mg kapsül).³ Defactinib için ise aynı döngünün ilk 3 haftasında günde iki kez oral yoldan 200 mg (bir tablet).³ İlaçların yemekle birlikte alınması önerilmektedir.¹² Kapsüllerin ve tabletlerin bütün olarak yutulması, çiğnenmemesi, kırılmaması veya açılmaması gerekmektedir.¹⁴ Doz atlama veya kusma durumunda yapılması gerekenler konusunda doktor tavsiyesine uyulmalıdır.¹⁴ Tedaviye, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar devam edilir.³ İlacın yemekle birlikte alınması gerektiği yönündeki özel talimatlar, ilaç emilimini optimize etmek ve potansiyel gastrointestinal yan etkileri azaltmak açısından önemlidir. Bu pratik tavsiye, bu ilacı kullanacak hastalar için değerli bir bilgidir.

Olası Yan Etkiler

En sık görülen yan etkiler (%25 ve üzeri sıklıkta): kreatin fosfokinaz artışı, bulantı, yorgunluk, aspartat aminotransferaz artışı, döküntü, ishal, kas-iskelet ağrısı, ödem, hemoglobin düşüşü, alanin aminotransferaz artışı, kusma, bilirubin artışı, trigliserid artışı, lenfosit sayısında azalma, karın ağrısı, hazımsızlık, akne benzeri döküntü, vitreoretinal bozukluklar, alkalin fosfataz artışı, stomatit, kaşıntı, görme bozukluğu, trombosit sayısında azalma, kabızlık, cilt kuruluğu, nefes darlığı, öksürük, idrar yolu enfeksiyonu ve nötrofil sayısında azalmadır.⁵ Olası ciddi yan etkiler arasında göz bozuklukları (görme bozukluğu ve vitreoretinal bozukluklar dahil), cilt toksisiteleri (ışığa duyarlılık ve şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar dahil), hepatotoksisite, rabdomiyoliz ve hamilelik sırasında fetüse zarar verme potansiyeli bulunmaktadır.⁵ Yan etkiler açısından hastaların yakından takip edilmesi büyük önem taşımaktadır.⁶ Tedavinin en az ilk 2 döngüsü boyunca profilaktik cilt ilaçları (topikal kortikosteroidler ve sistemik oral antibiyotikler) kullanılması önerilmektedir.¹⁴ Başlangıçta, 2. döngüden önce ve sonrasında her üç döngüde bir ve klinik olarak endike olduğunda kapsamlı oftalmik değerlendirmeler yapılması tavsiye edilmektedir.⁵ Üreme potansiyeli olan kadınlar ve kadın partnerleri olan erkeklerin etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları gerekmektedir.⁵ Tedavi sırasında emzirme önerilmemektedir.⁵ İlacın erkeklerde ve kadınlarda doğurganlığı olumsuz etkileyebileceği de belirtilmektedir.⁵ Bu detaylı yan etki listesi ve özel izleme önlemleri, Avmapki Fakzynja Co-Pack tedavisi sırasında dikkatli hasta yönetiminin önemini vurgulamaktadır. Bu bilgiler, hem hastalar hem de sağlık profesyonelleri için olası advers olayları öngörmek ve yönetmek açısından kritik öneme sahiptir.

Hasta Destek Programı

Verastem Oncology, Amerika Birleşik Devletleri’nde AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK için hasta erişim ve geri ödeme desteği sağlayan Verastem Cares™ adlı bir program sunmaktadır.⁵ Bu program, AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK reçetesi yazılan ABD’deki hastaların tedaviye erişmelerine yardımcı olmak için çeşitli hizmetler sunmaktadır.⁵ Verastem Cares™ vaka yöneticilerine Pazartesi’den Cuma’ya, Doğu Saati ile 08:00-20:00 arasında 1-866-351-8372 numaralı telefondan ulaşılabilir.⁵ Bu hasta destek programının varlığı, hastalar için önemli bir avantajdır çünkü yeni ve potansiyel olarak maliyetli bir ilaca erişim konusunda sigorta kapsamı ve diğer karmaşıklıklarla başa çıkmalarına yardımcı olabilir. Bu program, üreticinin uygun hastaların bu tedaviyi alabilmesini sağlama konusundaki kararlılığını göstermektedir.

Hızlandırılmış Onay

FDA, RAMP-201 çalışmasında gözlemlenen tümör yanıt oranı ve yanıt süresine dayanarak hızlandırılmış onay vermiştir.² Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı bir çalışmada klinik faydanın doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olabilir.² Verastem, kombinasyonu standart kemoterapi veya hormonal tedavi ile karşılaştıran doğrulayıcı bir Faz 3 çalışması olan RAMP 301’i yürütmektedir.⁶ FDA ayrıca bu tedaviye Öncelikli İnceleme, Çığır Açan Tedavi ve Yetim İlaç statüleri vermiştir.³ Hızlandırılmış onay süreci, ilk sonuçların umut verici olduğunu ancak tedavinin uzun vadeli klinik faydalarını doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir. Bu onayın, doğrulayıcı çalışmanın sonuçlarına bağlı olabileceği bilgisi, okuyuculara beklentilerini yönetme konusunda yardımcı olacaktır. FDA’nın Öncelikli İnceleme, Çığır Açan Tedavi ve Yetim İlaç statülerini vermesi, ajansın bu nadir hastalık için karşılanmamış ihtiyacı ve bu tedavinin potansiyelini tanıdığını vurgulamaktadır. Bu statüler, geliştirme ve inceleme sürecini hızlandırarak hastaların umut verici yeni tedavilere daha erken erişmelerini sağlamaktadır.

Sonuç

Avmapki Fakzynja Co-Pack’un FDA onayı, KRAS mutasyonlu tekrarlayan LGSOC için ilk hedefe yönelik tedavi olarak önemli bir dönüm noktasıdır. Bu onay, bu zorlu teşhisle karşı karşıya kalan hastalar ve aileleri için umut verici bir gelişmedir. Hastaların, bu yeni tedavi seçeneğinin kendileri için uygun olup olmadığını belirlemek için sağlık uzmanlarıyla görüşmeleri önemlidir. Devam eden araştırmalar ve LGSOC tedavisindeki potansiyel ilerlemeler, kanser tedavisinin geleceği için umut vermektedir. Bu yeni onay, nadir görülen kanser türlerine yönelik araştırmaların ve hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesinin önemini bir kez daha gözler önüne sermektedir.

Wellopedi’de paylaşılan tüm içerikler yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve tıbbi tavsiye olarak kabul edilmemelidir. Sağlığınızla ilgili herhangi bir karar vermeden önce mutlaka bir doktora veya sağlık uzmanına danışın. Burada yer alan bilgiler, bireysel sağlık durumunuzu değerlendirmek için yeterli değildir ve doktorunuzun tavsiyesinin yerini almaz. Herhangi bir egzersiz programına, beslenme planına veya takviye edici gıda kullanımına başlamadan önce doktorunuza danışmanız önemlidir. Wellopedi, içeriklerde yer alan bilgilerin kullanımından kaynaklanan herhangi bir sorumluluk kabul etmez.

Alıntılanan çalışmalar

1. AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK (avutometinib capsules; defactinib tablets,) FDA Approved for the Treatment of Adult Patients with KRAS-Mutated Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer who have Received Prior Systemic Therapy, Available at Biologics by McKesson, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://biologics.mckesson.com/avmapki-fakzynja-co-pack-fda-approved-for-the-treatment-of-adult-patients-with-kras-mutated-recurrent-low-grade-serous-ovarian-cancer-who-have-received-prior-systemic-therapy-available-at-biologics-by/
2. May 09,2025 | Verastem Oncology’s Announcement Regarding AVMAPKI (FDA Approval for AVMAPKI FAKZYNJA Combination Therapy as the First-Ever Treatment for Adult Patients with KRAS-Mutated Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer) | News, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.chugai-pharm.co.jp/english/news/detail/20250509113000_1159.html
3. FDA grants accelerated approval to the combination of avutometinib and defactinib for KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-combination-avutometinib-and-defactinib-kras-mutated-recurrent-low
4. FDA Grants Accelerated Approval to Verastem Oncology’s Avmapki Fakzynja Co-Pack for KRAS-Mutated Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer – Pharmaceutical Executive, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.pharmexec.com/view/fda-grants-accelerated-approval-verastem-oncology-avmapki-fakzynja-co-pack-kras-mutated-recurrent-low-grade-serous-ovarian-cancer
5. FDA Approves the AVMAPKI™ FAKZYNJA™ Combination Therapy as the First-Ever Treatment for Adult Patients with KRAS-mutated Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer | Verastem, Inc., erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://investor.verastem.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-avmapkitm-fakzynjatm-combination-therapy-first-ever/
6. FDA Approves Avutometinib Plus Defactinib for KRAS-Mutated Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer – OncLive, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.onclive.com/view/fda-approves-avutometinib-plus-defactinib-for-kras-mutated-recurrent-low-grade-serous-ovarian-cancer
7. FDA Approves First-Ever Drug Combination for Low-Grade Serous Ovarian Cancer, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.oncologynewscentral.com/drug/fda-approves-first-ever-drug-combo-for-low-grade-serous-ovarian-cancer
8. FDA Grants Accelerated Approval to Avmapki Fakzynja Co-Pack (avutometinib capsules/defactinib tablets) for KRAS-Mutated Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer – Drugs.com, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.drugs.com/newdrugs/fda-grants-accelerated-approval-avmapki-fakzynja-co-pack-avutometinib-capsules-defactinib-kras-6516.html
9. FDA approves Verastem’s combo for rare form of ovarian cancer – Fierce Pharma, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.fiercepharma.com/pharma/verastem-scores-fda-nod-oral-combo-therapy-treat-rare-form-ovarian-cancer
10. US FDA approves Verastem’s Avmapki Fakzynja combo therapy to treat patients with KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer – Pharmabiz.com, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.pharmabiz.com/ArticleDetails.aspx?aid=177800&sid=2
11. Avutometinib and defactinib (Avmapki Fakzynja Co-pack) – HemOnc.org, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://hemonc.org/wiki/Avutometinib_and_defactinib_(Avmapki_Fakzynja_Co-pack)
12. AVMAPKI™ plus FAKZYNJA™: The First-Ever Treatment FDA-Approved for Adults with KRAS-mutated Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer – Business Wire, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://mms.businesswire.com/media/20250508131607/en/2464201/1/AVMAPKI_FAKZYNJA_CO-PACK_Media_Product_Fact_Sheet_52025.pdf?download=1
13. Novel Drug Approvals for 2025 – FDA, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2025
14. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use AVMAPKITM FAKZYNJATM CO-, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.verastem.com/pdf/avmapki-fakzynja-co-pack-full-prescribing-information.pdf
15. Avmapki Fakzynja Co-Pack (avutometinib and defactinib, co-packaged) FDA Approval History – Drugs.com, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.drugs.com/history/avmapki-fakzynja-co-pack.html
16. FDA Approves Avmapki Fakzynja Co-pack for KRAS Serous Ovarian Cancer – Cure Today, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.curetoday.com/view/fda-approves-avmapki-fakzynja-co-pack-for-kras-serous-ovarian-cancer
17. FDA Approves Avutometinib-Defactinib Combination for Treating Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer With a KRAS Mutation, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.mskcc.org/news/fda-approves-avutometinib-defactinib-combination-for-treating-recurrent-low-grade-serous-ovarian-cancer-with-kras-mutation
18. Avutometinib dosing, indications, interactions, adverse effects, and more – Medscape, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://reference.medscape.com/drug/avutometinib-4000507
19. Avutometinib – Application in Therapy and Current Clinical Research, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://clinicaltrials.eu/inn/avutometinib/
20. Avutometinib Earns FDA Orphan Drug Designation in Recurrent Ovarian Cancer, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.cancernetwork.com/view/avutometinib-earns-fda-orphan-drug-designation-in-recurrent-ovarian-cancer
21. Preclinical evaluation of avutometinib and defactinib in high‐grade endometrioid endometrial cancer – PMC, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11378359/
22. What is Avutometinib used for? – Patsnap Synapse, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://synapse.patsnap.com/article/what-is-avutometinib-used-for
23. Pipeline | Verastem, Inc., erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.verastem.com/research/pipeline/
24. Verastem Oncology – Avutometinib – AdisInsight – Springer, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://adisinsight.springer.com/drugs/800029782
25. RAMP 202: A phase 2 study of avutometinib (VS-6766) ± defactinib, in patients with advanced KRAS G12V mutant non–small cell lung cancer (NSCLC). – ASCO Publications, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9100
26. Avutometinib/Defactinib Combo Generates Early Efficacy Signals in Low-Grade Serous Ovarian Cancer – OncLive, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.onclive.com/view/avutometinib-defactinib-combo-generates-early-efficacy-signals-in-low-grade-serous-ovarian-cancer
27. Defactinib: What is it and is it FDA approved? – Drugs.com, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.drugs.com/history/defactinib.html
28. KRAS-Mutant Over Kanseri İçin İlk FDA Onaylı Hedefe Yönelik Tedavi, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.drozdogan.com/kras-mutant-over-kanseri-icin-ilk-fda-onayli-hedefe-yonelik-tedavi/
29. Avutometinib ve Defactinib FDA Öncelikli İncelemesi – Düşük Dereceli Seröz Over Kanseri, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.drozdogan.com/avutometinib-ve-defactinib-fda-oncelikli-incelemesi-dusuk-dereceli-seroz-over-kanseri/
30. Definition of defactinib – NCI Drug Dictionary, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug/def/defactinib
31. Defactinib dosing, indications, interactions, adverse effects, and more – Medscape, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://reference.medscape.com/drug/defactinib-4000508
32. What is Defactinib used for? – Patsnap Synapse, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://synapse.patsnap.com/article/what-is-defactinib-used-for
33. CAS 1073154-85-4 Defactinib – BOC Sciences, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.bocsci.com/defactinib-cas-1073154-85-4-item-462762.html
34. Defactinib – Wikipedia, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://en.wikipedia.org/wiki/Defactinib
35. Defactinib – Verastem Oncology – AdisInsight – Springer, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://adisinsight.springer.com/drugs/800029399
36. Defactinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://go.drugbank.com/drugs/DB12282
37. Oncogenic Receptor Tyrosine Kinases Directly Phosphorylate Focal Adhesion Kinase (FAK) as a Resistance Mechanism to FAK-kinase Inhibitors – PMC, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5136315/
38. Phase 2 Study of the Focal Adhesion Kinase Inhibitor Defactinib (VS-6063) in Previously Treated Advanced KRAS Mutant Non-small Cell Lung Cancer – PubMed Central, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6942685/
39. Avutometinib Plus Defactinib Gains FDA Approval in KRAS+ Ovarian Cancer, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.targetedonc.com/view/avutometinib-plus-defactinib-gains-fda-approval-in-kras-ovarian-cancer
40. Avutometinib/Defactinib Leads to Positive Response, Survival Data in Ovarian Cancer, erişim tarihi Mayıs 15, 2025, https://www.targetedonc.com/view/avutometinib-defactinib-leads-to-positive-response-survival-data-in-ovarian-cancer